Keluarga gadis California berusia 5 tahun yang ‘terkurung’ di dalam tubuhnya tetap optimis untuk kesembuhan

Ketika dia berumur 2 tahun, Magnolia “Maggie” Tesler mencapai semua tonggak perkembangannya, namun mulai kehilangan beberapa kata yang dia pelajari di masa mudanya. Hampir tiga tahun kemudian, gadis Los Angeles itu kehilangan kemampuan berbicara, terus-menerus mengalami hiperventilasi, kesulitan berjalan, dan tubuhnya terus bergerak, namun keluarganya berpegang teguh pada kemungkinan penyembuhan untuk diagnosisnya, sindrom Rett.

Sindrom Rett adalah kelainan perkembangan saraf yang disebabkan oleh mutasi acak pada gen MECP2, yang juga merupakan nama protein yang dibuat oleh gen tersebut. Diagnosis dibuat hampir secara eksklusif pada anak perempuan, dengan gejala yang muncul pada masa balita. Rett ditandai dengan hilangnya fungsi tangan, karakteristik gerakan tangan, keterlambatan pertumbuhan otak dan kepala, kesulitan berjalan, kejang, dan cacat intelektual, menurut National Institutes of Health (NIH). Ini bukan kelainan genetik yang diturunkan dan mutasi terjadi secara acak. Penyakit ini mempengaruhi satu dari 10.000 hingga 15.000 kelahiran hidup, menurut perkiraan NIH.

Bagi AJ dan Jenny Tesler, hal terpenting yang dapat mereka lakukan untuk merawat putri mereka adalah menjaganya tetap kuat dan sehat hingga obatnya ditemukan.

“Dia terkunci di dalam tubuhnya dan yang kami coba lakukan hanyalah membantunya keluar,” kata AJ, 37, kepada FoxNews.com. “Kami tahu suatu hari semuanya akan baik-baik saja, tapi kami memerlukan penggalangan dana untuk memastikan hal itu terjadi.”

Keluarga Tesler dan keluarga lain yang terkena dampak Rett optimis bukan hanya karena penyakit ini merupakan kelainan gen tunggal – dibandingkan dengan kelainan seperti autisme yang mempengaruhi banyak gen – tetapi juga karena penelitian telah menunjukkan bahwa penyakit ini dapat disembuhkan.

“Dalam studi model hewan, kita tahu bahwa jika kita mengeluarkan gen ini kapan saja dalam siklus hidup seekor tikus, Anda akan mendapatkan gejala Rett; itu akan meniru anak yang mengalami mutasi. Ketika Anda memasangnya kembali, gejalanya akan hilang,” Monica Coenraads, Direktur Eksekutif Kepercayaan Penelitian Sindrom Rett (RSRT), kepada FoxNews.com.

Penelitian awal ini dilakukan oleh para peneliti di Universitas Edinburgh pada tahun 2007 dan sejak itu telah dikonfirmasi di laboratorium lain.

RSRT saat ini mendanai lebih dari 30 penelitian dan tujuan organisasi ini adalah untuk mendorong pengembangan pengobatan dan penyembuhan penyakit Rett dan gangguan MECP2 terkait.

Pada bulan Mei, AJ memposting video di saluran YouTube dan situs web mereka, Magnolia’s Hope – yang mendokumentasikan kehidupan putrinya sejak diagnosisnya – seruan untuk inisiatif Chan Zuckerberg untuk pendanaan penelitian dan menerima tanggapan dari pendiri Facebook Mark Zuckerberg setelah 24 jam. Dia dan istrinya Dr. Priscilla Chan, seorang dokter anak, mendirikan Inisiatif ini pada tahun 2009.

“Kami memulai Inisiatif Chan Zuckerberg untuk membantu anak-anak seperti Magnolia tumbuh sehat dan mencapai potensi mereka dan salah satu tujuan kami adalah menyembuhkan, mengobati atau mengelola semua penyakit pada akhir abad ini,” tulis Zuckerberg dalam catatan tersebut. “Jadi, beri tahu Magnolia bahwa kami sedang mengerjakannya dan kami memikirkannya.”

“Dia pintar, dia lucu, dia mengerti”

Selama dua tahun terakhir AJ, seorang pembuat film, tinggal di rumah dan Jenny (42) kini di rumah bersama putra mereka yang baru lahir, Grayden Fox.

“Kami membutuhkan semua pihak yang terlibat,” katanya. “Ketika sesuatu terjadi pada anak Anda, Anda hanya perlu melakukan semua yang Anda bisa untuk memastikan semuanya baik-baik saja.”

Maggie mengikuti dua jam terapi okupasi, dua jam terapi wicara, dua jam fisioterapi, dan satu jam terapi kuda – favoritnya – setiap minggu, serta 15 menit terapi penglihatan setiap hari. Keluarganya menghabiskan sekitar $1.000 seminggu untuk perawatan dan sesi terapi Maggie, dan asuransi menanggung sebagian biayanya.

Maggie memiliki persepsi kedalaman yang buruk, namun kunjungan ke spesialis di New York City dan penambahan kacamata membantu meningkatkan kepercayaan dirinya terhadap luar angkasa. Meskipun dia sensitif terhadap sentuhan, dia tahu kacamatanya membantunya dan karenanya menoleransinya, kata terapis okupasinya, Uyen Nguyen, OTD, OTR/L, dari Developmental Therapy Alliance, di Encino, California.

“Mereka sangat pintar – sangat sadar akan segalanya,” kata Nguyen kepada FoxNews.com. “Bayangkan saja seperti otak anak berusia 6 tahun yang terperangkap dalam tubuh anak berusia 2 tahun. Itu akan tetap seperti itu seiring bertambahnya usia.”

Nguyen berfokus pada keseimbangan Maggie dalam mempraktikkan tugas-tugas praktis, keterampilan motorik halusnya, koordinasi bilateral, dan kontrol postur.

Selain ketidakmampuannya berkomunikasi secara verbal, Maggie tidak mampu mempelajari bahasa isyarat atau menggunakan peta visual karena tangan kirinya terus bergerak dan tidak mampu menggenggam benda, serta ibu jari kanannya terus-menerus menyentuh telapak tangannya. Dia menggunakan perangkat Tobii Dynavox I-15+ – yang menghasilkan ucapan melalui pandangan pengguna – untuk berkomunikasi, dan meskipun dia telah melakukan percakapan lengkap tentang hal itu, keandalan komputer sulit dijabarkan dalam hal pemahaman perasaan dan perasaannya. gejala fisik.

“Dia cerdas, lucu, pengertian. Kadang dia mengamuk, frustasi, dia tertawa,” kata AJ. “Kemampuan ekspresifnya adalah yang paling bermasalah dan apakah mereka terbelakang atau hanya terkunci di dalam tubuh dan tidak bisa keluar, itulah pertanyaannya.”

Meskipun dia tidak harus menggunakan kursi roda, seperti beberapa pasien Rett, dia memiliki gaya berjalan yang tidak normal dan melewatkan sebagian besar harinya.

“Itu lucu, tapi saya tidak tahu apakah itu akan menjadi masalah dan bahkan itu sedikit tidak normal – dia berjalan dua kali di kiri dan satu kali di kanan,” kata AJ.

Saat ia bermain, harus diarahkan dengan bimbingan tangan atau ia menggunakan komputernya untuk memberi tahu orang tuanya apa yang harus dilakukan, seperti meletakkan kotak hijau di atas tumpukan.

Satu-satunya saat tenang adalah ketika dia tidur dan lengan serta tangannya akhirnya beristirahat dengan tenang dan pernapasannya menjadi normal, kata AJ.

Pasien Rett memiliki sistem kekebalan tubuh yang lebih lemah dibandingkan anak-anak pada umumnya dan setelah Maggie jatuh sakit pada bulan April, ia mengalami kesulitan dalam berdiri, berjalan, duduk di ayunan, dan menggenggam – semua keterampilan yang ia tunjukkan mengalami peningkatan. Kondisinya kini semakin membaik, namun perubahan tersebut membuat AJ menyadari bahwa mereka masih dalam bahaya dan penyakitnya akan terus berkembang.

“Sepertinya ini hal yang biasa, mereka jatuh sakit dan banyak gejala sindrom Rett muncul dan semakin buruk. Lalu beberapa (gejala) menjadi lebih baik dan yang lainnya menetap,” katanya. kamu menyadarinya?'”

Penelitian telah menunjukkan bahwa anak perempuan dengan Rett memiliki kemampuan kognitif yang utuh, sehingga Tesler mencoba mendaftarkan Maggie di ruang kelas biasa dengan bantuan pribadi, namun distrik sekolah mereka menganggap ruang kelas ortopedi multidisiplin adalah yang terbaik untuknya. Mereka berharap harus mencari metode pendidikan alternatif untuk Taman Kanak-Kanak.

“Kita harus gesit”

Coenraads, dari RSRT, mengetahui secara langsung naik turunnya penyakit ini, karena putrinya yang berusia 19 tahun, Chelsea, didiagnosis mengidap Rett ketika dia berusia 2 tahun. Penyakitnya cukup serius dan dia harus duduk di kursi roda, menderita kejang dan membutuhkan selang makanan. Sejak Coenraads meluncurkan RSRT pada tahun 2008, kelompok ini telah memberikan dana penelitian sebesar $36 juta, dan $9 juta di antaranya diberikan pada tahun 2015.

“Kami mencoba menemukan obat untuk kelainan neurologis… sesuatu yang belum pernah dilakukan sebelumnya,” kata Coenraads, yang tinggal di Trumbull, Connecticut. “Ini sebuah tantangan.”

Penelitian yang didanai oleh RSRT telah mengambil pendekatan dua arah: penelitian yang berorientasi pada pengobatan yang bertujuan untuk menyerang akar penyebab gen MECP2 dan penelitian yang berpusat pada pengobatan yang bertujuan pada intervensi hilir untuk memperbaiki gejala.

Dalam studi yang berorientasi pada penyembuhan, salah satu pilihan yang mungkin adalah terapi gen tradisional, yang akan mengirimkan salinan MECP2 yang sehat ke otak untuk mengkompensasi gen yang bermutasi dalam solusi satu kali. Strategi pengobatan lainnya adalah penggantian protein, yang akan menjadi pengobatan berkelanjutan bagi pasien jika berhasil. Para peneliti juga menyelidiki apakah kromosom X yang sehat dan tidak aktif dapat diaktifkan untuk menggantikan kromosom X yang rusak yang menghasilkan MECP2 mutan dan dengan demikian menjadi protein yang sehat.

Mengenai gejalanya, para peneliti sedang menyelidiki obat yang belum disetujui atau sedang dikembangkan untuk penyakit lain yang mungkin dapat diterapkan untuk memperbaiki gejala Rett. Untuk saat ini, pasien dapat diberi resep obat yang disetujui dan digunakan kembali untuk Rett, seperti baclofen untuk kelenturan, obat anti kejang, dan obat refluks.

“Bukan hal yang aneh bagi anak-anak yang sudah mengonsumsi obat-obatan tetapi masih menderita Rett yang parah, tapi mudah-mudahan beberapa gejalanya membaik,” kata Coenraads. “Kami tahu ini tidak bisa menyembuhkan, tapi mungkin kami bisa memperbaiki kejang, masalah GI, kekakuan atau kelenturan.”

Melakukan uji klinis pada populasi Rett sulit dilakukan karena sebagian besar pasien tidak dapat mengomunikasikan apakah obat tersebut membantu atau membahayakan dan banyak gejala Rett, seperti kecemasan, sulit diukur. RSRT memiliki proyek yang sedang berjalan untuk meningkatkan desain uji klinis guna memberikan cetak biru uji klinis Rett.

“Ini semua merupakan strategi yang menantang, namun tentunya dapat diuji untuk melihat apakah strategi tersebut layak dilakukan,” kata Coenraads, seraya menambahkan bahwa RSRT memerlukan sumber pendapatan berkelanjutan agar uji coba tersebut berjalan secara paralel, yang dapat mengarah pada solusi terapi kombinasi.

“Kami tidak bisa mengatakan kami hanya punya X juta dan hanya bisa fokus pada satu proyek dan membiarkan semuanya berjalan lancar,” kata Coenraads. “Kami harus benar-benar gesit dan bertindak cepat ketika ada peluang.”

Coenraads menghindari berbagi proyeksi penerapan aktual, untuk mengelola ekspektasi dari keluarga.

“Saya salah satu keluarga putus asa yang menginginkan kesembuhan kemarin,” katanya. “Kami ingin memberikan fakta kepada orang tua. Sangat sulit untuk menetapkan batas waktu pada berbagai hal.”

“Ketika Ada Kesembuhan”

Mengelola Maggie adalah eksperimen harian yang menurut lelucon AJ adalah ahli genetika amatir, saat mereka meneliti dan mencoba obat-obatan, suplemen, dan perubahan pola makan, sambil juga terus-menerus mencatat perubahan apa pun untuk dibagikan kepada dokternya. Nguyen tetap menjalin komunikasi yang erat dengan semua terapis Maggie untuk memastikan dia mendapatkan perawatan holistik dan mereka semua mengetahui kemajuan dan kemundurannya.

“Kami membantu orang tua membuat prioritas,” kata Nguyen. “Mereka adalah orang tua yang luar biasa, sangat pekerja keras, sangat memotivasi; mereka selalu ingin melakukan yang terbaik untuknya. Keluarga mereka adalah keluarga yang ideal untuk diajak bekerja sama karena mereka menindaklanjuti segalanya.”

Dorongan yang dilakukan keluarga Telser sangat kontras dengan penanganan anak perempuan yang mengidap Rett dua dekade lalu, kata AJ. Saat itu, para orang tua disuruh membawa pulang putrinya atau memasukkan mereka ke rumah kelompok, dan hanya menyayangi mereka karena tidak ada yang bisa dilakukan.

“Tidak ada yang bisa mereka lakukan saat ini, tapi mereka tahu ada spektrum sindrom Rett dan (orang tua) bisa berusaha bekerja sekeras mungkin untuk membuat mereka sehat,” kata AJ.

Maggie tidak terdaftar dalam uji klinis apa pun, namun orang tuanya mencoba memasukkannya ke dalam uji coba Trofinetide yang berpotensi memperbaiki gejala, yang memiliki sebutan obat yatim piatu dan sedang dilacak dengan cepat oleh Food and Drug Administration (FDA), dan satu lagi untuk Sarizotan, yang mengatasi masalah pernapasan, dapat membantu

Untuk saat ini, keluarga tersebut merayakan pencapaiannya dan menyebarkan kesadaran akan Rett dalam video Harapan Magnolia—dia baru-baru ini membuat gelembung untuk pertama kalinya dan tersenyum lebar saat merayakannya. Kegiatan favorit Maggie termasuk berenang, melompat di atas trampolin, dan berayun dan dia adalah penggemar berat Frozen dan Minion. Memberinya peluang ini adalah kuncinya, kata AJ.

“Bagi kami, penting untuk memberinya kehidupan yang khas dan memberinya sebanyak mungkin pengalaman yang khas,” katanya. “Jadi ketika ada penyembuhan ini, dia akan memiliki semua pengalaman masa kanak-kanak yang khas.”