Studi menunjukkan mengapa obat sakit maag yang umum meningkatkan risiko demensia dan penyakit jantung

Penelitian sebelumnya telah mengaitkan penggunaan penghambat pompa proton (PPI) secara teratur dan jangka panjang dengan peningkatan risiko demensia, penyakit kardiovaskular, dan gagal ginjal, namun hingga saat ini para ilmuwan belum mengetahui secara pasti alasannya. Hasil yang diterbitkan Selasa di jurnal Circulation Research menunjukkan jawaban yang masuk akal, kata para peneliti: Sel-sel pembuluh darah yang secara kronis terpapar PPI secara in vitro menyebabkan penumpukan puing-puing seluler di lapisan sel, sehingga mempercepat penuaan pembuluh darah.

“Saya terkejut bahwa industri farmasi tidak menemukan hal ini terlebih dahulu,” penulis studi senior John P. Cooke, ketua penelitian penyakit kardiovaskular di Houston Methodist Research Institute, mengatakan kepada FoxNews.com. “Ini adalah sesuatu yang seharusnya sudah jelas sejak lama dan harus diselidiki.”

Diperkirakan satu dari 14 orang Amerika menggunakan PPI yang dijual bebas seperti omeprazole, dijual dengan nama Prilosec, untuk mengobati penyakit gastroesophageal reflux (GERD), yang juga disebut mulas atau refluks asam. Sebagai pengobatan paling efektif untuk GERD, PPI disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) untuk digunakan selama empat minggu, namun penelitian menunjukkan bahwa hingga 70 persen penggunaan PPI mungkin tidak tepat.

Pada tahun 2013, Cooke membantu penulis melakukan penelitian yang menunjukkan bahwa PPI mengurangi oksida nitrat dalam sel endotel, yang melapisi sel darah dalam tubuh—efek yang dapat berdampak buruk pada kesehatan jantung. Dia juga mengerjakan penelitian pada tahun 2015 yang menghubungkan penggunaan PPI dalam jangka panjang dan sering dengan peningkatan risiko serangan jantung sebesar 20 persen di antara database 3 juta pasien.

“Kami sekarang memiliki mekanisme yang masuk akal yang menyatukan bagaimana PPI dikaitkan dengan serangan jantung, demensia vaskular, dan gagal ginjal,” kata Cooke, yang juga direktur Pusat Regenerasi Kardiovaskular di Houston Methodist Research Institute.

Dalam studi terbarunya, Cooke dan rekan-rekannya memaparkan sel-sel endotel selama berminggu-minggu—kira-kira setara dengan berbulan-bulan atau bertahun-tahun dalam model klinis—pada PPI esomeprazole, atau Nexium, serta PPI lain yang tidak tersedia secara komersial, dan pada ‘An H2 blocker, jenis obat lain untuk GERD.
Sel-sel pembuluh darah yang secara kronis terkena PPI memiliki penampilan seperti “telur goreng”, kata Cooke.

“Hal itu tidak diduga, lalu kami berpikir: ‘Apa yang bisa menyebabkan mereka menua lebih cepat jika hal ini terjadi?'” ujarnya.

Cooke dan timnya membuktikan hal ini dengan menggunakan pewarna yang disebut beta-gal untuk mengungkap penanda penuaan. Selanjutnya, terpikir oleh mereka bahwa sel-sel pembuluh darah memiliki organel kecil di dalamnya yang disebut lisosom yang bertindak seperti tempat pembuangan sampah, atau perut. Diketahui bahwa jika lisosom terpengaruh, sampah akan menumpuk dan penuaan akan semakin cepat.

Para peneliti menemukan bahwa meskipun penghambat H2 tidak berpengaruh pada penuaan pembuluh darah, penggunaan PPI secara kronis memang merusak lisosom, mencegahnya menghasilkan asam.

“Kami juga melihat pemendekan telomer – telomer berada di ujung kromosom dan seperti jam biologis kita,” tambah Cooke. “Sel-sel pembuluh darah itu tidak bisa berkembang biak atau membelah dengan baik, dan ini diperlukan untuk memperbaiki luka di pembuluh darah tersebut.”

Penelitian sebelumnya telah mengaitkan pembentukan radikal bebas dan pemendekan telomer dengan percepatan penuaan sel. Secara khusus, akumulasi radikal bebas dapat menyebabkan kerusakan oksidatif, sebuah efek yang terkait dengan kondisi kronis yang berkaitan dengan usia seperti gangguan neurodegeneratif, seperti penyakit Alzheimer, serta penyakit kardiovaskular dan kanker.

Nick Leeper, Associate Professor dan Kepala Vaskular
kedokteran di Universitas Stanford, tidak terlibat dalam penelitian ini, namun menyebut temuan baru itu “provokatif”.

“Saya pikir ini adalah data lain yang semuanya menunjuk pada potensi risiko yang perlu dipelajari secara prospektif dan acak,” kata Leeper, yang bekerja dengan Cooke pada studi tahun 2015 yang mengaitkan PPI dengan peningkatan serangan jantung. risiko, kata. FoxNews.com. “Saya pikir penting untuk dicatat, seperti yang penulis tunjukkan, bahwa obat-obatan ini sering kali digunakan lebih lama dari indikasi yang disetujui dan juga tersedia tanpa resep. Jadi menurut saya, mengingat pola potensi kerugian yang terlihat dalam rangkaian penelitian yang dijelaskan di sini, regulator harus mempertimbangkan apakah diperlukan studi prospektif tambahan.”

Cooke mengatakan uji coba prospektif dan acak adalah langkah selanjutnya bagi para peneliti, karena keterbatasan utama dari penelitian baru timnya adalah, meskipun modelnya relevan secara klinis, namun dilakukan secara in vitro.

Namun, dia yakin temuan timnya memerlukan tindakan dari regulator dan dokter.

“Saya tidak mengatakan obat-obatan ini harus dikeluarkan dari pasaran – obat-obatan ini aman dan efektif sebagaimana disetujui oleh FDA,” kata Cooke, “tetapi saya pikir ini saatnya untuk memikirkan kembali penggunaan obat-obatan yang dijual bebas dan meninjau kembali penggunaan obat-obatan tersebut. mendidik diri kita sendiri.”