Keluarga menyumbangkan otak anak berusia 5 tahun untuk sains setelah meninggal karena kondisi langka

Ketika Dustin dan Penny Howard membawa pulang putri mereka yang baru lahir, Harper, dari rumah sakit pada musim semi 2010, segalanya tampak normal bagi keluarga Carrollton, Texas. Namun kurang dari tiga minggu kemudian, Harper mulai menderita kejang hebat yang pada akhirnya menyebabkan kunjungan dokter, pengobatan, dan terapi yang tak terhitung jumlahnya hingga kematiannya pada usia 5 tahun.

“Selama dua minggu, kami adalah keluarga sempurna beranggotakan empat orang,” kata Penny Howard kepada FoxNews.com. “Kemudian (Harper) mengalami kejang mulai pada usia 2 minggu, dan dari sana kami dilemparkan ke dalam kehidupan berkebutuhan khusus yang kami tidak tahu bagaimana cara menjalaninya.”

Selama 10 bulan berikutnya, keluarga Howard berkeliling negara untuk mencari diagnosis kondisi putri mereka serta obat apa pun yang dapat mengurangi jumlah kejang terus-menerus yang merusak tubuh kecilnya.

Baru setelah mereka mengunjungi Rumah Sakit Anak Boston dan bertemu dengan seorang spesialis epilepsi di sana, kondisinya baru diketahui. Analisis kromosom mengungkapkan bahwa Harper menderita kelainan yang dikenal sebagai CDKL5.

Apalah arti sebuah nama?

CDKL5 adalah kondisi genetik langka dan tidak diwariskan yang menyebabkan kejang dini yang sangat sulit dikendalikan, menurut Yayasan Internasional untuk Penelitian CDKL5. Hal ini juga sering dikaitkan dengan kecacatan perkembangan saraf yang parah.

“(CDKL5) tidak memungkinkan sel-sel saraf berkembang dengan baik,” kata Dr. Richard Rivera, dokter anak di Texas Physician’s Health Group di Carrollton, Texas, yang merawat Harper, mengatakan kepada FoxNews.com. Hal ini menyebabkan keterlambatan perkembangan, keterbelakangan mental, keterbelakangan pertumbuhan, dan kejang yang tidak dapat diatasi.

Menurut Rivera, gen CDKL5 terletak pada kromosom X dan biasanya mengkode enzim yang diketahui berperan dalam mengatur dan menjaga perkembangan otak normal. Rivera mengatakan, dapat dipahami bahwa anak-anak dengan CDKL5 kekurangan enzim tersebut. Namun penyebab CDKL5 dan peran enzim CDKL5 dalam tubuh belum diketahui sepenuhnya.

CDKL5 sangat jarang; Rivera mengutip kurang dari 200 kasus gangguan ini yang terdokumentasi sejak tahun 1940an, ketika penyakit ini pertama kali dijelaskan.

Setelah diagnosis Harper, keluarga Howard dengan gigih mencari pengobatan untuk putri mereka, yang menderita banyak gejala, termasuk masalah pencernaan dan metabolisme, masalah kardiovaskular, dan keterlambatan perkembangan yang parah. Selain itu, kejang Harper terjadi hingga 20 kali dalam sehari.

“Kecelakaan mencuri segalanya darinya,” kata Penny. “Kami pada dasarnya menghabiskan tiga tahun untuk mengejar kualitas hidup yang lebih baik. Kami bepergian keliling AS, menemui beberapa dokter berbeda untuk mencari cara agar hidupnya sedikit lebih baik di sini dan sedikit lebih baik di sana.

Penny juga merinci banyak operasi yang telah dilakukan Harper sepanjang hidupnya, termasuk operasi yang memasang tabung gastrostomi – tabung yang dipasang melalui perut yang memungkinkan pengiriman obat dan makanan langsung ke perut – dan vesicostomy, yaitu pembedahan. Pembukaan yang dilakukan pada kandung kemih memungkinkan urin mengalir ke luar tubuh, sehingga mencegah infeksi saluran kemih.

“Ini adalah mimpi buruk medis bagi banyak anak-anak ini,” kata Penny.

Saat ini tidak ada satu pun obat di pasaran yang dapat mengobati kejang pada anak-anak dengan CDKL5, menurut Penny. Sebaliknya, pasien sering kali diberikan sejumlah obat antiepilepsi, selain berbagai jenis terapi yang berupaya meningkatkan fungsi motorik.

Mencari alternatif

Namun, pada bulan Juli 2013, Penny menemukan Real Scientific Hemp Oil (RSHO), bahan legal yang berasal dari ganja yang mengandung zat yang disebut cannabidiol (CBD) yang, menurut ProjectCBD.org, telah terbukti memberikan bantuan dari penyakit luar. mengendalikan kejang dengan pengobatan lain. RSHO tidak mengandung Tetrahydrocannabinol (THC), senyawa yang ditemukan dalam ganja yang bertanggung jawab atas efek halusinogen obat tersebut.

Perawatan Harper dengan RSHO dimulai dua bulan setelah ibunya mengetahui tentang minyak tersebut HempMeds.comdan hanya dalam beberapa bulan setelah obat itu diberikan padanya, keluarga dan dokter Harper mengatakan mereka melihat perubahan besar dalam jumlah kejang harian yang dialaminya.

“(Harper) menjalankan keseluruhan pengobatan, beberapa tidak efektif sama sekali, beberapa sedikit memperbaiki (kejangnya),” kata Rivera. “Kemudian saya ingat Penny mendatangi saya (dengan RSHO) dan saya berkata ‘Saya tidak dapat menemukan alasan untuk tidak mendapatkannya, ayo kita coba’, dan beberapa minggu kemudian dia bahkan lebih sadar, lebih waspada, dan serangannya mulai berkurang, setelah beberapa bulan jumlahnya turun menjadi satu hingga dua kali sehari.”

Perubahan yang dialami Harper, kenang ibunya, sungguh luar biasa.

“Setelah kami dapat menemukan cara untuk membantu menghentikan kejang-kejangnya, dia benar-benar hidup kembali dan memiliki kehidupan yang menyenangkan dan merupakan seorang gadis kecil yang hebat yang suka melakukan hal-hal khas anak usia 5 tahun,” kata Penny. . “Dia berubah dari bagian keluarga kami menjadi bagian interaktif dari keluarga kami… dan itu adalah masalah besar karena selama tiga tahun kami tidak berinteraksi sama sekali dengannya.”

Selama tiga tahun berikutnya, keluarga Howard menikmati kehidupan baru mereka bersama Harper, yang masih menderita CDKL5 dan gejalanya, namun sikap, interaksi dan komunikasinya, menurut mereka, meningkat secara signifikan.

Keadaan menjadi lebih buruk

Namun, pada Januari 2016, Harper didiagnosis menderita flu yang kemudian berkembang menjadi pneumonia. Pneumonia bukanlah hal yang aneh bagi Harper, karena anak-anak dengan CDKL5 dan kelainan serupa seringkali berisiko lebih besar mengalami gangguan atau sistem kekebalan tubuh yang sensitif, klaim Rivera.

“Pada sebagian besar anak-anak dengan (CDKL5), kelainan itu sendiri tidak berakibat fatal; biasanya (kematian) disebabkan oleh komplikasi sekunder,” kata Rivera. “(Anak-anak dengan CDKL5) tidak mengalami batuk yang kuat dan tidak dapat menarik napas dalam-dalam kecuali Anda melakukan tindakan ekstrem seperti intubasi atau memasang ventilator dan (keluarga Harper) tidak ingin melakukan itu.”

Harper masuk rumah sakit pada 6 Januari karena pneumonia yang dideritanya menyebabkan ketidakseimbangan metabolisme yang mengancam jiwa dan organ-organnya perlahan-lahan mati. Ketidakseimbangan ini, kata Penny, tidak terdeteksi sampai Harper dibawa ke rumah sakit, dan saat itu sudah terlambat. Dia meninggal dua hari kemudian; hanya tiga bulan sebelum ulang tahunnya yang keenam.

Warisan Harper

Keluarga Howard membuat keputusan untuk menyumbangkan otak dan jaringan kulit Harper untuk penelitian CDKL5 dengan harapan dapat meningkatkan pemahaman yang lebih baik tentang gangguan tersebut dan menghasilkan pengobatan yang akan membantu anak-anak penderita CDKL5 lainnya.

“Bagi kami, kami menyadari bahwa hal yang tidak dapat dihindari adalah dia akan meninggal, namun kami tidak tahu kapan,” kata Penny. “Dan merupakan suatu kehormatan untuk dapat meninggalkan ini sebagai hadiah terakhirnya untuk terus memajukan ilmu pengetahuan.”

Para peneliti di Fakultas Kedokteran Universitas California, San Diego saat ini menggunakan sumbangan Harper untuk membantu penelitian mereka yang berfokus pada penyebab CDKL5 dan kemungkinan pengobatannya. Jaringan Harper juga sedang dipelajari di University of Pennsylvania.

“Kami ingin memahami gen yang menyebabkan kelainan ini dan bagaimana ekspresi gen tersebut mempengaruhi sel, serta bagaimana hal tersebut menimbulkan masalah pada pasien,” kata Dr. Alysson Muotri, peneliti dan profesor di UC San Diego, mengatakan kepada FoxNews.com. . “Bagian lainnya berfokus pada menemukan pengobatan dan obat-obatan yang dapat mengganggu jalur CDKL5.”

Sejak sumbangan Harper, para peneliti mengatakan mereka telah berhasil menciptakan “otak mini” yang memetakan perkembangan saraf pada anak-anak dengan CDKL5 selama trimester pertama pertumbuhan manusia. Hal ini memungkinkan mereka untuk melihat tahap awal penyakit.

Otak Harper adalah otak pertama yang mengandung CDKL5 yang disumbangkan untuk penelitian dan sangat penting untuk pekerjaan yang mereka lakukan, kata para peneliti.

“Salah satu penyebabnya (masalah penelitian CDKL5) adalah kurangnya bahan untuk dipelajari. Tanpa jaringan otak, kita tidak bisa mempelajari cara kerja CDKL5 di otak,” kata Muotri. “Sebagian besar donasi yang kami terima berasal dari pasien yang masih hidup, bukan jaringan otaknya, karena sulit bagi keluarga untuk mendonorkan otak orang yang dicintainya, namun ini sangat penting untuk penelitian.”

Komplikasi lebih lanjut dari penelitian CDKL5 timbul karena kurangnya dana.

“Kami hanya tidak mendapat dukungan, dengan anomali unik seperti itu kami tidak menerima dana,” kata Muotri. “Farmasi tidak tertarik membantu; sebaliknya kami menggunakan filantropi untuk pendanaan. Jika kami mendapat lebih banyak dukungan, laju penelitian akan jauh lebih cepat.”

Keluarga Howard mengatakan keberadaan sel hidup Harper membuat mereka merasa lebih dekat dengan putri mereka, dan untuk ulang tahun Harper yang keenam, Penny dan suaminya memutuskan untuk menyumbangkan sel-sel tersebut, yang terletak di pusat penelitian di San Diego, untuk dikunjungi. Kunjungan tersebut, kata para peneliti, menimbulkan pengalaman emosional.

“Ada banyak keluarga yang menyumbangkan selnya, tapi Harper adalah orang pertama yang meninggal,” kata Muotri. “(Kunjungan tersebut) sangat emosional bagi semua orang yang terlibat; murid-murid saya menumbuhkan sel dan keluarga, tapi itu adalah pengalaman yang sangat positif, keluarga itu luar biasa dan berpikiran terbuka, dan sangat senang melihat bahwa (Harper) masih ‘hidup’ dan berkontribusi pada sains.”

Masa depan penelitian CDKL5, kata Muotri, akan fokus pada identifikasi obat untuk membantu pasien CDKL5 dan memulai uji klinis pada pengobatan potensial.

Menghadapi kesedihan mereka, keluarga Howard tetap optimis dan terus menjadi tokoh penting dalam jaringan keluarga CDKL5. Mereka terus membagikan kisah Harper melalui blog mereka, Hope4Harper.com, yakin bahwa kisah mereka akan membantu banyak keluarga lain yang tinggal dengan anak berkebutuhan khusus.

“Kami berbagi (kisah Harper), namun tidak menyadari dampaknya terhadap ribuan orang,” kata Penny. “Kami membuka kehidupan kami sehingga kami dapat membantu orang lain dan memberi mereka sedikit harapan yang kami cari.”

Untuk informasi lebih lanjut, kunjungi Hope4Harper.com.