Perintis DNA James Watson berjuang untuk ‘Pengaturan Kanker’

Sehari setelah laporan kanker nasional yang luas, Amerika Serikat hanya berkembang perlahan terhadap penyakit ini, salah satu ilmuwan paling ikonik – dan ikonoklastik – menimbang perang terhadap kanker. Dan dia tidak suka apa yang dia lihat.

James Watson, co-eVader dari struktur helix ganda DNA, dibebaskan dalam target besar dan kecil. Pada pejabat pemerintah yang mengawasi penelitian kanker, ia menulis dalam sebuah artikel yang diterbitkan dalam Journal of Open Biology pada hari Selasa, “Kami sekarang tidak memiliki pengaruh umum, jauh lebih sedikit kekuatan … memimpin perang negara kami terhadap kanker.”

Watson berpendapat bahwa perubahan DNA yang menggunakan sembilan bentuk kanker: mungkin bukan obat terobosan yang sebenarnya kita butuhkan sekarang sangat mendesak, ‘Watson berpendapat. Tentang gagasan bahwa antioksidan seperti yang ada dalam buah beri yang berwarna -warni melawan kanker: “Waktunya telah bertanya dengan serius apakah antioksidan menggunakan penyebab yang jauh lebih mungkin daripada mencegah kanker.”

Permohonan Watson yang tidak menyenangkan itu terjadi pada laporan kanker tahunan adalah kebetulan. Dia bekerja di koran selama berbulan -bulan, dan ini merupakan puncak pemikiran selama beberapa dekade tentang masalah ini. Watson, 84, menawarkan kursus kanker di Universitas Harvard pada tahun 1959, tiga tahun sebelum berbagi Hadiah Nobel untuk Kedokteran untuk perannya dalam menemukan helix ganda, yang membuka pintu untuk memahami peran genetika dalam penyakit.

Lampu kanker lainnya memberi ulasan campuran kertas Watson.

“Ada banyak ide menarik di dalamnya, beberapa di antaranya berkelanjutan oleh bukti yang ada, orang lain yang hanya bertentangan dengan temuan yang didokumentasikan dengan baik,” kata seorang ahli biologi kanker terkemuka yang meminta untuk tidak diidentifikasi untuk tidak menyinggung Watson. “Seperti yang sering terjadi, dia mengaduk pot, mungkin dengan cara yang sangat produktif.”

Namun, ada kesepakatan luas bahwa pendekatan saat ini tidak membuat kemajuan yang mereka janjikan. Sebagai contoh, banyak penurunan kematian kanker di Amerika Serikat mencerminkan fakta bahwa lebih sedikit orang merokok, bukan manfaat dari terapi baru yang cerdas.

Harapan genetik

“Harapan besar dari pendekatan yang ditargetkan modern adalah bahwa dengan urutan DNA kita dapat menemukan gen spesifik apa, jika mereka bermutasi, menyebabkan setiap kanker,” kata ahli biologi molekuler Mark Ptashne dari Memorial Sloan-Kettering Cancer Center di New York. Langkah selanjutnya adalah merancang obat untuk memblokir proliferasi pelarian yang menyebabkan mutasi.

Tetapi hampir tidak ada perawatan yang dihasilkan menyembuhkan kanker. “Terapi baru ini hanya bekerja selama beberapa bulan,” kata Watson kepada Reuters dalam wawancara langka. “Dan kami tidak memiliki apa pun untuk kanker besar seperti paru -paru, usus besar dan dada yang telah menjadi metastasis.”

Alasan utama mengapa obat yang menargetkan kesalahan genetik bukanlah penyembuhan adalah bahwa sel kanker memiliki pekerjaan. Jika satu jalur biokimia untuk pertumbuhan dan distribusi oleh obat seperti Iressa dari AstraZeneca atau Tarceva Genentech diblokir untuk kanker paru -paru yang bukan sel kecil, kata ahli biologi kanker Robert Weinberg dari MIT, sel -sel kanker mengaktifkan cara lain yang sama efektifnya.

Oleh karena itu, Watson menganjurkan pendekatan yang berbeda: fitur target yang dimiliki semua sel kanker, terutama yang ada dalam kanker metastasis.

Salah satu kesamaan tersebut adalah radikal oksigen. Bentuk -bentuk oksigen itu merobek komponen sel lainnya, seperti DNA, terpisah. Inilah sebabnya mengapa antioksidan, yang telah menjadi aditif yang hampir diterbitkan di bahan makanan dari snackbars hingga minuman ringan, disembuhkan: ini adalah radikal oksigen yang rusak.

Namun, gambaran sederhana itu menjadi lebih rumit, tetapi begitu kanker hadir. Terapi radiasi dan banyak kemoterapi membunuh sel kanker dengan menghasilkan radikal oksigen, menyebabkan pembunuhan sel. Jika seorang pasien kanker menggunakan beri dan antioksidan lainnya, ia dapat mencegah terapi bekerja, Watson menyarankan.

“Semua orang mengira antioksidan hebat,” katanya. “Tapi saya katakan mereka dapat mencegah kita membunuh sel kanker.”

‘Antioksidan’

Penelitian mendukungnya. Sejumlah penelitian telah menunjukkan bahwa mengambil antioksidan seperti vitamin E tidak mengurangi risiko kanker, tetapi benar -benar dapat meningkatkannya, dan bahkan memperpendek kehidupan. Tetapi obat -obatan yang menghalangi antioksidan – ‘antioksidan’ – bahkan dapat membuat obat kanker yang ada lebih efisien.

Apa pun yang membuat sel kanker penuh dengan radikal oksigen “mungkin merupakan komponen penting dari setiap pengobatan yang efektif,” kata Robert Benzra, ahli biologi kanker di Sloan-Kettering.

Sikap anti-antioksidan Watson mengandung satu ironi sejarah. Advokat terkenal pertama makan banyak antioksidan (khususnya vitamin C) adalah ahli biokimia Linus Pauling, yang meninggal pada tahun 1994 pada usia 93 tahun. Watson dan mitra laboratoriumnya, Francis Crick, berkecamuk terkenal untuk menemukan penemuan helix ganda pada tahun 1953.

Salah satu target yang sulit dipahami tetapi menjanjikan, kata Watson, adalah protein dalam sel yang disebut MYC. Ini mengontrol lebih dari 1.000 molekul lain di dalam sel, termasuk banyak kanker. Studi menunjukkan bahwa tajuk Myc menyebabkan sel kanker menjadi penghancuran diri dalam proses yang disebut apoptosis.

“Gagasan bahwa target kanker MYC akan sembuh sudah lama,” kata ahli biologi kanker Hans-Guido Wendel dari Sloan-Kettering. ‘Produksi MYC adalah penyelidikan yang menarik. Saya pikir ada janji di dalamnya. “

Namun, target MYC adalah daerah terpencil dari pengembangan kedokteran. ‘Obat pribadi’ yang menargetkan mutasi khusus kanker pasien menarik sebagian besar dolar penelitian.

Watson menulis bahwa hambatan terbesar untuk perang sejati terhadap kanker, sifat konservatif yang inheren dari lembaga penelitian kanker saat ini. Selama itu, “Kanker akan selalu 10 atau 20 tahun lagi.”