Para ilmuwan mengidentifikasi gen ketiga yang terkait dengan penyakit Parkinson

Para peneliti di Illinois telah mengungkap gen ketiga yang terkait dengan Parkinson, sebuah penemuan yang muncul setelah kematian petinju legendaris Muhammad Ali, yang menderita penyakit neurodegeneratif selama tiga dekade.

Temuan para ilmuwan, yang diterbitkan pada hari Senin di Nature Genetics, menunjukkan bahwa mutasi genetik TMEM230 terdapat pada pasien Parkinson di Amerika Utara dan Asia, dan memiliki sifat perdagangan protein yang serupa dengan dua mutasi genetik lainnya yang terkait dengan Parkinson. melepaskan. Mereka menemukan bahwa TMEM230 menghasilkan protein yang terlibat dalam pengemasan dopamin di neuron, hal ini penting karena Parkinson ditandai dengan kerusakan neuron penghasil dopamin.

Temuan penelitian ini dapat memberikan informasi bagi pengobatan penyakit ini di masa depan, karena 15 persen kasus penyakit Parkinson terkait dengan genetika, kata penulis penelitian. Mutasi genetik pada SNCA dan LRRK2 juga diduga menyebabkan Parkinson.

“Penelitian sebelumnya telah mengaitkan penyakit Parkinson dengan berbagai faktor lingkungan, namun satu-satunya penyebab langsung yang diketahui adalah faktor genetik,” pemimpin peneliti Dr. Teepu Siddique, Profesor Les Turner ALS Foundation/Herbert C. Wenske Foundation di Fakultas Kedokteran Universitas Northwestern Feinberg, mengatakan dalam rilisnya. “Banyak gen yang diklaim menyebabkan penyakit Parkinson, namun belum tervalidasi. Kami menunjukkan bahwa mutasi pada gen baru ini menyebabkan kasus penyakit yang terbukti secara patologis dan klinis.”

Penulis penelitian menganalisis gen dari 65 anggota keluarga – 13 dengan penyakit ini dan 52 tanpa penyakit – untuk mencari kesamaan di antara mereka yang menderita Parkinson. Mereka mempersempit wilayah DNA pada kromosom 20 yang berisi 141 gen yang diketahui dan menggunakan seluruh rangkaian exome untuk mengidentifikasi lebih dari 90.000 varian genetik. Di antara varian tersebut adalah TMEM230, yang tampaknya merupakan mutasi penyebab penyakit.

“Itu adalah gen yang benar-benar baru. Kami tidak mengetahui fungsinya,” rekan penulis studi Dr. Han-Xiang Deng, seorang profesor neurologi di Northwestern, mengatakan dalam rilisnya. “Jadi kami melakukan serangkaian penelitian untuk mengetahui di mana letak protein yang dikodekan oleh gen ini dan apa fungsinya.”

Deng dan rekan-rekannya memperhatikan bahwa TMEM230 mengkodekan protein yang mencapai vesikel sinaptik, yang berada di neuron dan menyimpan neurotransmiter sebelum dilepaskan untuk bersirkulasi antar sel. Perawatan penyakit Parkinson saat ini memengaruhi dopamin yang dilepaskan oleh vesikel sinaptik ini, yang pada gilirannya memengaruhi aktivitas motorik dan suasana hati, serta bagian tubuh lain yang terpengaruh oleh Parkinson. Para ilmuwan mengatakan ada kemungkinan bahwa protein berperan dalam mengangkut vesikel ini, karena ketiga mutasi genetik yang terkait dengan Parkinson tampaknya memiliki cacat perdagangan ini.

“Temuan baru kami menunjukkan bahwa normalisasi perdagangan vesikel sinaptik mungkin menjadi strategi untuk pengembangan terapi di masa depan. Kami dapat mengembangkan obat untuk mendorong jalur penting ini,” kata Deng dalam rilisnya.

Para peneliti telah mengkonfirmasi adanya mutasi genetik pada TMEM230 di antara populasi pasien penyakit Parkinson di Amerika Utara dan juga Tiongkok. Mereka memverifikasi bahwa pasien memiliki gejala penyakit yang jelas serta penanda patologis.

“Gen khusus yang menyebabkan penyakit Parkinson tidak hanya terbatas pada satu populasi di Amerika Utara,” kata Siddique dalam rilisnya. “Ini terjadi di seluruh dunia, dalam berbagai kondisi etnis dan lingkungan yang berbeda. Mutasi ini sangat kuat.”

Selanjutnya, peneliti berencana mempelajari perkembangan mutasi TMEM230 pada model tikus.