Penelitian besar mengenai risiko diabetes mengungkapkan banyak gen umum yang berperan

Chicago – Sebuah penelitian yang meneliti gen lebih dari 120.000 orang di Eropa, Asia, Afrika, dan Amerika telah memberikan gambaran paling jelas mengenai gen yang mendorong diabetes tipe 2.

Penelitian yang diterbitkan Senin di jurnal Nature ini mengakhiri perdebatan selama puluhan tahun tentang genetika yang mempengaruhi risiko diabetes, yang mempengaruhi satu dari 10 orang sepanjang hidup mereka.

Dan mereka telah mengidentifikasi lebih dari selusin gen spesifik yang terlibat langsung dalam perkembangan diabetes tipe 2 yang dapat menjadi target obat potensial.

“Ada perdebatan sengit yang muncul mengenai hal ini,” kata Dr. Francis Collins, direktur Institut Kesehatan Nasional, salah satu dari lebih dari 300 ilmuwan yang berkolaborasi dalam penelitian ini, mengatakan.

Penelitian sebelumnya telah menemukan lebih dari 80 titik dalam genom yang terkait dengan perkembangan diabetes pada orang dewasa, namun sebagian besar kesalahan genetik ini adalah hal yang umum, artinya sering terjadi pada populasi, dan hanya menjelaskan sebagian kecil risiko penyakit.

Penemuan ini didasarkan pada studi asosiasi genome-wide, atau GWAS, yang menggunakan chip gen yang memindai ribuan gen sekaligus. Para peneliti telah menggunakannya untuk memindai DNA dari populasi besar individu dengan penyakit tertentu dan membandingkannya dengan DNA dari kelompok orang sehat yang serupa.

Kritikus, termasuk ahli genetika Dr. David Goldstein dari Universitas Columbia, berpendapat bahwa penelitian semacam itu hanya membuang-buang sumber daya karena hanya menemukan varian umum yang hanya menjelaskan sebagian kecil risiko penyakit.

Dia mengatakan faktor pemicu penyakit umum seperti diabetes dan skizofrenia lebih mungkin ditemukan pada gen yang sangat langka, yaitu gen yang ditemukan pada individu atau keluarga, bukan pada gen yang dimiliki oleh banyak orang.

Goldstein “berpendapat dengan sangat persuasif bahwa ini semua adalah soal varian langka dan bahwa kita semua mengambil jalan yang salah dalam melihat varian yang umum,” kata Collins dalam sebuah wawancara telepon.

Studi baru ini melihat lebih dalam, menggunakan pengurutan generasi berikutnya untuk mencari seluruh kode genetik dari 2.657 orang dengan dan tanpa diabetes untuk menentukan kontribusi gen langka dan umum yang mendorong diabetes.

Mereka juga mengurutkan semua gen yang membuat protein pada 12.940 orang dan menggunakan metode statistik untuk memperkirakan risiko pada 111.548 orang lainnya dengan data DNA yang kurang lengkap.

Mereka menemukan bahwa sebagian besar risiko genetik untuk diabetes tipe 2 memang disebabkan oleh kesalahan umum dalam kode genetik, dan setiap kesalahan hanya menyumbang sebagian kecil dari risiko seseorang untuk terkena penyakit tersebut.

“Apa yang dikatakan penelitian ini secara pasti mengenai diabetes adalah sebagian besar varian risiko keturunan sebenarnya adalah anak-anak biasa, dan anak-anak yang jarang, meski muncul di sana-sini, memiliki kontribusi yang jauh lebih kecil,” kata Collins.

Studi tersebut juga menemukan lebih dari selusin contoh di mana varian mengubah cara pembuatan protein, menunjukkan bahwa varian gen ini berdampak langsung pada perkembangan diabetes tipe 2.

“Hal ini mewakili jalan yang menjanjikan dalam upaya merancang cara baru untuk mengobati atau mencegah penyakit ini,” kata Mark McCarthy, penulis senior studi dari Universitas Oxford.

Semua data akan tersedia untuk umum secara online melalui Accelerating Medicines Partnership, kemitraan publik-swasta antara NIH, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS, 10 perusahaan obat, dan beberapa organisasi nirlaba.

Goldstein mengatakan bahwa penelitian tersebut merupakan “penyelidikan yang hati-hati dan solid” yang tidak banyak mengubah pandangannya secara keseluruhan, dan menambahkan bahwa sudah waktunya untuk “berhenti berdebat.”

“Yang menjadi perhatian saya saat ini adalah menemukan varian yang tepat yang mendorong risiko, dan memahami cara varian tersebut melakukannya,” ujarnya.