Tes gen BRCA yang negatif tidak selalu berarti menurunkan risiko kanker payudara

Hasil tes mutasi gen BRCA2 yang negatif tidak berarti bahwa seorang wanita masih tidak berisiko tinggi terkena kanker payudara.

Dalam sebuah studi baru yang diterbitkan di Epidemiologi Kanker, Biomarker dan Pencegahanpeneliti dari Universitas Manchester di Inggris telah mengungkapkan bahwa wanita yang berasal dari keluarga dengan mutasi BRCA2 masih memiliki peningkatan risiko terkena kanker payudara – meskipun hasil tes mereka sendiri negatif untuk gen BRCA2.

Mutasi pada gen BRCA1 dan BRCA2 telah lama diketahui meningkatkan risiko wanita terkena kanker payudara dan ovarium. Gen BRCA menghasilkan protein penekan tumor yang membantu memperbaiki DNA yang rusak, sehingga jika gen tersebut rusak, kerusakan genetik dapat menumpuk di dalam tubuh.

Baru-baru ini, Angelina Jolie menjelaskan mutasi BRCA dalam Op-Ed yang ditulis untuk New York Times, di mana dia mengungkapkan bahwa dia menjalani mastektomi ganda setelah dinyatakan positif mutasi pada BRCA1 no. Dia juga mencatat bahwa mutasi tersebut berarti risikonya terkena kanker payudara adalah 87 persen. Namun menurut penulis studi Dr. Gareth Evans, risikonya memiliki tingkat variabilitas yang jauh lebih besar.

“Risiko Anda terkena kanker payudara hanya sebagian didorong oleh adanya mutasi,” Evans, profesor emeritus genetika medis dan epidemiologi kanker di Manchester Academic Health Science Center di Universitas Manchester, mengatakan kepada Foxnews.com. “Saya sama sekali tidak meremehkan risiko ini, namun seorang perempuan mungkin memiliki risiko sebesar 45 persen dan perempuan lainnya mungkin memiliki risiko sebesar 87 persen – dan sisanya mungkin disebabkan oleh faktor gaya hidup.

Bukti kuat menunjukkan bahwa faktor risiko genetik bawaan lainnya dapat meningkatkan atau menurunkan risiko seseorang terkena kanker. Menurut Evans, ada sekitar 77 polimorfisme nukleotida tunggal (single nucleotide polymorphism/SNP) yang dapat diwariskan pada perempuan dan telah diidentifikasi berkontribusi terhadap risiko kanker payudara, dan kombinasi yang salah dari SNP ini dapat meningkatkan peluang mereka terkena penyakit ini secara signifikan.

“Meskipun hasil tes Anda mungkin negatif untuk kesalahan BRCA1 dan BRCA2, Anda masih dapat mewarisi kombinasi buruk dari faktor-faktor lain,” kata Evans. “Jadi, jika Anda memiliki riwayat keluarga yang kuat, itu berarti Anda mungkin mewarisi beberapa pecahan genetik lain yang membuat Anda berisiko.”

Untuk memverifikasi hal ini, Evans dan timnya menggunakan data dari penelitian M6-Inherited Cancer di Inggris, yang menyaring keluarga individu dengan kanker payudara dan/atau ovarium untuk mengetahui adanya mutasi pada gen BRCA1 dan BRCA2. Para peneliti menganalisis 807 keluarga BRCA dan mengidentifikasi 49 wanita yang hasil tesnya negatif untuk mutasi BRCA khusus keluarga mereka – namun masih menderita kanker payudara.

Dari 49 wanita tersebut – yang oleh para peneliti disebut sebagai fenokopi – 22 orang dinyatakan negatif dari keluarga BRCA1 dan 27 orang dinyatakan negatif dari keluarga BRCA2. Untuk melakukan analisis risiko terhadap fenokopi, para peneliti menghitung rasio “yang diamati versus yang diharapkan” (O/E)—yang mengukur rasio risiko kanker payudara yang diamati pada wanita yang tidak memiliki BRCA dari keluarga BRCA dengan risiko kanker payudara pada wanita di keluarga BRCA. populasi umum.

Meskipun O/E untuk fenokopi keluarga BRCA1 tidak jauh lebih tinggi dibandingkan populasi umum, O/E untuk fenokopi keluarga BRCA2 adalah 4,57 – setara dengan peningkatan risiko terkena kanker payudara sebanyak empat kali lipat dibandingkan populasi populasi umum.

“Jadi jika Anda adalah kerabat tingkat pertama dalam sebuah keluarga dengan mutasi BRCA2, dan Anda memiliki dua kerabat dekat yang menderita kanker payudara di usia muda, Anda tetap dianggap berisiko sedang hingga tinggi terkena kanker payudara,” keluh Evans. . “Jika Anda berasal dari keluarga yang tidak memiliki riwayat kanker payudara, dan hasil tes Anda negatif, jangan khawatir.”

Evans mengatakan para spesialis harus berhati-hati ketika mereka mengatakan bahwa wanita yang hasil tes BRCA negatif memiliki risiko kanker payudara yang sama dengan populasi umum.

“Ketahuilah bahwa Anda mungkin masih berisiko lebih tinggi terkena kanker payudara meskipun hasil tes gen Anda negatif,” kata Evans.