Tes untuk obat kanker baru yang tidak cukup dapat diandalkan, kata dokter

Chicago – Pembuat obat, termasuk Bristol-Myers Squibb Co. dan Merck & Co, tes pasien mana yang akan mendapat manfaat dari perawatan kanker baru berdasarkan protein yang ditemukan pada tanaman mereka, tetapi panduan tersebut, yang dikenal sebagai Biomark, dapat terlalu tidak dapat diandalkan, kata para peneliti dan ahli kesehatan.

Opdivo Bristol dan Keytruda Merck adalah terapi yang dirancang untuk memblokir protein yang dikenal sebagai Programmed Death Receptor (PD-1) yang menggunakan tanaman untuk menghindari pertahanan alami tubuh. Peserta Roche Holding, AstraZeneca dan Pfizer juga memiliki obat -obatan serupa pada tahap awal pengembangan. Pembuat obat melakukan uji klinis yang menguji tanaman pasien untuk protein terkait yang disebut PD-L1.

Obat baru ini terutama ditujukan untuk pasien dengan tanaman padat yang disebut SO yang menderita penyakit, termasuk kanker paru -paru dan kanker hati. Kanker paru -paru, jenis yang paling umum, mengklaim 1,8 juta kasus baru di seluruh dunia setiap tahun. Menurut Morningstar, penjualan kedokteran untuk memblokir PD-1 dapat menjadi $ 33 miliar per tahun pada tahun 2022.

Data baru yang diterbitkan pada hari Jumat menunjukkan bahwa Opdivo paling berguna untuk pasien kanker paru-paru dengan tingkat tertinggi PD-L1 di tanaman mereka, berkontribusi pada bukti tautan. Ini akan menunjukkan bahwa dokter secara teratur menguji protein sebelum memberikan updivo pasien. Pendekatan ini sudah digunakan untuk beberapa obat kanker yang diresepkan hanya jika pasien memiliki mutasi genetik tertentu.

Namun, para ahli kanker yang diwawancarai oleh Reuters di American Society of Clinical Oncology Meeting di Chicago mengatakan bahwa penggunaan kadar protein dalam tanaman sebagai pedoman untuk pengobatan tidak dapat dihitung dengan cara yang sama seperti variasi genetik.

Hasil tes dapat bervariasi tergantung pada bagian mana dari tumor adalah biopsi dan sejauh mana kanker menyebar. Selain itu, tes yang dikembangkan oleh pembuat obat tidak mengikuti standar yang sama.

Dengan demikian, sementara uji klinis menunjukkan bahwa obat-obatan seperti Opdivo dan Keytruda bekerja paling baik pada orang yang dinyatakan positif untuk PD-L1, beberapa pasien yang menguji secara negatif mendapat manfaat dari pengobatan.

“Kita tidak boleh menahan imunoterapi pasien berdasarkan biomarker,” kata Dr. Roy Herbst, kepala onkologi medis di Yale Cancer Center di New Haven, Connecticut, dengan mengacu pada Opdivo. “Kami bahkan tidak tahu apakah PD-L1 adalah biomark yang tepat.”

Kata Richard Pazdur, kepala onkologi Administrasi Makanan dan Obat-obatan AS, juga memperingatkan bahwa masih ada banyak ketidakpastian tentang cara mengukur terbaik untuk PD-L1.

“Masalah utama adalah apakah Biomark sangat penting untuk penggunaan obat yang aman dan efektif,” kata Pazdur. ‘Jika tidak, itu mungkin bukan elemen substansial dalam indikasi obat. Tapi itu akan menjadi informasi yang berguna. ‘

Siapa yang mendapat obat mahal?

Perusahaan asuransi kesehatan juga menginginkan tes yang sempurna ketika obat kanker baru dan mahal, cenderung bekerja. Pengobatan dengan Opdivo atau Keytruda sendiri harganya sekitar $ 12.500 per bulan di Amerika Serikat, atau $ 150.000 per tahun.

Xalkori dari Pfizer, obat baru yang mahal, hanya disetujui oleh FDA untuk pasien dengan mutasi gen ALK. Tes diagnostik harus digunakan untuk mengidentifikasi perkiraan 4 persen pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil yang cenderung membaik menggunakan Xalkori.

Persetujuan saat ini untuk obat PD-1 tidak harus melakukan tes tumort. Opdivo Bristol, atau Nivolumab, disetujui oleh FDA pada bulan Desember untuk mengobati melanoma lanjut. Pada bulan Maret, itu dibersihkan untuk mengobati suatu bentuk kanker paru -paru, memberi Bristol keuntungan awal di pasar yang jauh lebih besar. Merck’s Ketruda, atau Pembrolizumab, telah disetujui untuk melanoma lanjut sejak September dan menunggu persetujuan sebagai pengobatan kanker paru -paru.

Faktor membingungkan lainnya adalah bahwa pembuat obat Opdivo dan Ketruda bergabung dengan perawatan lain untuk meningkatkan efeknya, dari obat -obatan yang sudah ada seperti kemoterapi hingga senyawa eksperimental.

Dalam uji coba kecil pasien dengan kanker paru-paru lanjut, penangkal PD-L1 eksperimental AstraZeneca, MEDI4736, diberikan dalam kombinasi dengan Tremelimumab, yang menargetkan sistem kekebalan tubuh lainnya. Hampir setengah dari pasien yang negatif untuk PD-L1 menanggapi pengobatan.

“Tampaknya pasien negatif PD-L1 juga merespons,” kata Bahija Jallal, wakil presiden eksekutif unit Medimmune AstraZeneca. “Itu adalah intinya untuk melakukan kombinasi.”

Dalam pendengaran Bristol-Myers, pasien melanoma yang tanamannya mengandung PD-L1 ditemukan telah berkinerja baik dengan Opdivo saja dengan kombinasi Opdivo dan imunoterapi kedua, Yervoy. Tetapi pasien tanpa PD-L1 yang terdeteksi di tanaman mereka hidup lebih dari dua kali lebih lama tanpa penyakit mereka semakin buruk ketika diobati dengan kedua obat.

Sekitar 80 persen dari tes melanoma positif untuk PD-L1, dibandingkan dengan sekitar 50 persen kanker paru-paru, kata Eric Rubin, wakil presiden Merck, Onkologi Klinis Global. Pada saat yang sama, tingkat PD-L1 tidak statis.

“Jika saya memeriksanya hari ini, itu bisa berubah besok. Ini bisa berbeda di satu area tanaman daripada di daerah lain,” kata Dr. Richard Carvajal, Direktur Layanan Melanoma di Pusat Medis Universitas Columbia di New York.

Bisnis kedokteran bekerja untuk memperbaiki dan membakukan pengujian PD-L1 mereka, serta menyelidiki cara-cara lain untuk mengidentifikasi pasien mana yang akan mendapat manfaat dari imunoterapi.

Data yang ditawarkan di ASCO menunjukkan bahwa Keytruda membantu pasien dengan kanker tertentu, termasuk kanker usus besar, yang tanamannya memiliki cacat yang tidak biasa pada gen yang diperlukan untuk pemulihan DNA. Pembuat obat juga mencoba mengetahui apakah ada biomarker ‘negatif’ untuk menunjukkan pasien mana yang tidak boleh diobati dengan imunoterapi.

“Kami mempertimbangkan bagaimana sistem kekebalan tubuh berinteraksi dengan tanaman. Ini adalah jenis biomarker dan pemahaman yang sama sekali berbeda,” kata Sandra Horning, kepala petugas medis dari Unit Umum Roche.